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带你理解遗传性妇科肿瘤

2020-10-15 22:09:42 西安交通大学一附院

  遗传性肿瘤综合征是指一个或多个基因致病性突变使个体某一器官或多个器官发生肿瘤,且突变基因可在家系中世代遗传,多为常染色体显性遗传,约占全部肿瘤的5%~

  10%。遗传性肿瘤与癌变通路上癌基因或抑癌基因等的胚系突变相关,根据胚系突变外显情况,可分为完全和不完全外显突变。遗传性肿瘤在人群中所占比例不大,但家族肿瘤遗传的易患性对其家庭成员的影响大。

  卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌是最常见的女性三大恶性肿瘤。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(hereditary breast and ovarian cancer,HBOC)、林奇综合征(Lynch syndromes,LS)和 Peutz-Jeghers 综合征(Peutz-Jeghers syndromes,PJS)与遗传性卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌相关,三者均为常染色体显性遗传,HBOC和LS是临床最多见的遗传性妇科肿瘤,PJS人群发生子宫颈微偏腺癌风险增加,但在临床中罕见。

  HBOC与抑癌基因致病性突变有关,大多数HBOC为 BRCA1和BRCA2 基因的胚系突变,约 5%乳腺癌和 10%~25%卵巢癌由HBOC所致,该综合征患者同时具有较高的胰腺癌和前列腺癌发病风险。对于此类患者,专家推荐从30~35岁开始,联合血清 CA125 检测与经阴道超声检查定期筛查。

  LS又名遗传性非息肉性病结直肠癌(hereditary nonpol?

  yposis colorectal cancer,HNPCC),与结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、小肠癌、胰腺癌、前列腺癌、泌尿道癌、肝癌、肾癌和胆管癌等多种肿瘤风险有关。LS主要是由 DNA 错配修复基因(MLH1、MSH2、PMS2或 MSH6)引起的。携带的致病性突变基因不同,罹患肿瘤的器官、部位、类型和终生累积发病率也有差异。LS相关子宫内膜癌的筛查策略是建议从30~35岁开始,每1~2年进行1次子宫内膜活检。

  PJS又名黑斑息肉综合征,与乳腺癌、结直肠癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、卵巢肿瘤、宫颈MDA、子宫内膜癌和肺癌等多种肿瘤风险相关。大多数PJS病例发病是由于STK11基因致病性突变引起。推荐有性生活的PJS人群,从18~20岁开始每年进行1次妇科检查和宫颈细胞学涂片筛查。

  遗传性妇科肿瘤致病基因携带者适时进行肿瘤筛查,能在可治愈阶段发现病变,可降低患者死亡率。此外,医源性干预可有效降低遗传性妇科肿瘤风险,包括药物预防、降风险手术。预防性药物多为性激素类药物,主要是口服避孕药。预防性双侧输卵管-卵巢切除术、双侧输卵管切除术和子宫切除术可降低遗传性妇科肿瘤突变基因携带者的肿瘤发病风险,故称之为降风险手术。


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